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2024-05-16行业资讯

美研|CMC系列(十四)：离子色谱的使用原理及其在药物研发中的应用

现代离子色谱（Ion Chromatography）技术起源于上世纪70年代，它的开始源于H.Small及其合作者的工作。离子色谱是高效液相的一种，是分析阴、阳离子、小分子极性有机物（酸碱）等的一种液相色谱。离子色谱在药物分析中的应用补充了液相色谱和气相色谱对离子型药物分析的不足，可用做离子化合物及其杂质的定性与定量研究，已成为药物质量研究与质量控制的手段之一。

2024-04-29行业资讯

美问必答 | IVRT和IVPT试验可以不做吗？

体外释放（IVRT）和体外渗透（IVPT）试验是评价皮肤局部外用制剂药学研究的关键技术方法。这些试验可以帮助研究人员了解药物在皮肤上的释放和渗透特性，为药物的配方和制剂提供重要的参考。对于IVRT和IVPT试验你还有什么困惑呢？我们一起听听永乐高永乐高制剂部项目经理余小磊为我们分享他的经验。

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IND 100 永乐高助力文献

设计合成一种高度选择性的H435R突变敏感的甲状腺激素受体β激动剂，PK分析通过永乐高进行

Thyroid hormone receptors (TRs) are ligand-dependent transcription factors that belong to the nuclear receptor superfamily and also participate in important physiological functions. In this study, Compound 16g is a well-characterized selective and mutation-sensitive TRβ agonist for further investigating its function in treating dyslipidemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and resistance to thyroid hormone (RTH). Compound 16g showed excellent lipid metabolism, safety, metabolic stability, and pharmacokinetic properties. PK properties of Compound 16g were analyzed by Medicilon.

设计合成一种高度选择性的H435R突变敏感的甲状腺激素受体β激动剂，PK分析通过永乐高进行

研究人员设计合成STAT3和HDAC双通路抑制剂用于治疗实体肿瘤，PK实验通过永乐高进行

The inhibition of HDACs will lead to compensated activation of a notorious cancer-related drug target, STAT3, in breast cancer through a cascade, which probably limits the anti-proliferation effect of HDAC inhibitors in solid tumors. Herein, researchers synthesized a series of potent pterostilbene hydroxamic acid derivatives with dual-target inhibition activity. The pharmacokinetic experiment in SD Rats was carried out by Medicilon.

研究人员设计合成STAT3和HDAC双通路抑制剂用于治疗实体肿瘤，PK实验通过永乐高进行

阿帕替尼通过VEGFR2通路抑制紫杉醇对胃癌细胞的耐药性

Overexpression of VEGFR2 can offset the rescue effect of Apatinib on Paclitaxel-induced drug resistance of MGC803 cells. Apatinib inhibits Paclitaxel resistance of MGC803 cells via the VEGFR2 signaling pathway. In this research, the VEGFR2 sequences were designed and then amplified by RT-PCR. The sequences were then ligated with a pcDNA3.0 plasmid to construct a recombinant pcDNA3.0-VEGFR2 vector (Medicilon).

阿帕替尼通过VEGFR2通路抑制紫杉醇对胃癌细胞的耐药性

研究人员报告了一种具有细胞渗透性的选择性METTL3纳摩尔抑制剂UZH1a，作者感谢永乐高合成了UZH1a和UZH1b

The methylase METTL3 is the writer enzyme of the N6‐methyladenosine (m6A) modification of RNA. Here researchers report a nanomolar inhibitor of METTL3 (UZH1a) which is selective and cell‐permeable, while its enantiomer UZH1b is essentially inactive. The authors thank Medicilon for the synthesis of the UZH1a and UZH1b compounds.

研究人员报告了一种具有细胞渗透性的选择性METTL3纳摩尔抑制剂UZH1a，作者感谢永乐高合成了UZH1a和UZH1b

研究人员设计并合成了一种光笼PI3K抑制剂1，它可以通过紫外线照射激活，释放出高效PI3K抑制剂2。化合物1和2的ADME研究通过永乐高进行

Aberrant activation of the PI3K pathway has been intensively targeted for cancer therapeutics for decades. In this work, researchers designed and synthesized a novel photocaged PI3K inhibitor 1, which could be readily activated by UV irradiation to release a highly potent PI3K inhibitor 2. ADME studies of compounds 1 and 2 were conducted by Medicilon. Medicilon's pharmacokinetics department offers the clients a broad spectrum of high quality of services in the areas of in vitro ADME, in vivo pharmacokinetics and bioanalysis services, ranging from small molecules to large molecules, such as protein and antibody.

研究人员设计并合成了一种光笼PI3K抑制剂1，它可以通过紫外线照射激活，释放出高效PI3K抑制剂2。化合物1和2的ADME研究通过永乐高进行

RIPK2激酶参与多种慢性炎症，UH15-15抑制RIPK2激酶并具有良好的体外ADME和PK特性，PK研究通过永乐高进行

Receptor interacting protein kinase-2 (RIPK2) is an enzyme involved in the transduction of pro-inflammatory nucleotide-binding oligomerization domain cell signaling, a pathway implicated in numerous chronic inflammatory conditions. UH15-15 inhibits RIPK2 kinase (IC50=8 nM) and demonstrates favorable in vitro ADME and pharmacokinetic properties. The pharmacokinetic study was conducted by Medicilon.

RIPK2激酶参与多种慢性炎症，UH15-15抑制RIPK2激酶并具有良好的体外ADME和PK特性，PK研究通过永乐高进行

合成具有体内抗肿瘤活性的强效PD-L1抑制剂，并进行生物学评价和机制研究。PK研究通过永乐高进行

PD-1 and PD-L1 have been very successful for the treatment of various tumors, including NSCLC, urothelial cancer, melanoma, head and neck squamous cell cancer, and lymphoma. Researchers identified compound L7 as a potent PD-L1 inhibitor that blocked PD-1/PD-L1 interaction. Pharmacokinetic (PK) studies demonstrated that L7 was orally bioavailable. PK studies were conducted by Medicilon.

合成具有体内抗肿瘤活性的强效PD-L1抑制剂，并进行生物学评价和机制研究。PK研究通过永乐高进行

SLL-1206是一种κ阿片受体激动剂，具有显著改善的理化和药代动力学特性。作者感谢永乐高对SLL-1206进行的药代动力学研究

The search for selective kappa opioid receptor (κOR) agonists with an improved safety profile is an area of interest in opioid research. SLL-1206 is a κOR agonist with single-digit nanomolar activities. SLL-1206 exhibits substantially improved physicochemical and pharmacokinetic properties, and reduces central nervous system effects. The authors are grateful to Medicilon Preclinical Research LLC. for pharmacokinetic studies on SLL-1206.

SLL-1206是一种κ阿片受体激动剂，具有显著改善的理化和药代动力学特性。作者感谢永乐高对SLL-1206进行的药代动力学研究

苯并咪唑衍生物XY123是一种口服有效的选择性RORγ反向激动剂。在本研究中，所有肝微粒体测定均通过永乐高进行

Receptor-related orphan receptor γ (RORγ) has emerged as an attractive therapeutic target for the treatment of cancer and inflammatory diseases. XY123 potently inhibits the RORγ transcription activity with an IC50 value of 64 nM. XY123 demonstrates good metabolic stability and a pharmacokinetics property with reasonable oral bioavailability (32.41%) and moderate half-life (4.98 h). All liver microsome assays were performed by Medicilon.

苯并咪唑衍生物XY123是一种口服有效的选择性RORγ反向激动剂。在本研究中，所有肝微粒体测定均通过永乐高进行

zapERtrap：光调节的内质网释放系统揭示了意想不到的神经元运输途径，Zapalog的合成通过永乐高进行

zapERtrap opens the door to previously unapproachable questions concerning how proteins are processed, trafficked, and secreted in space and time in complex cellular environments. zapERtrap relies on a small-molecule protein dimerizer zapalog, which consists of the antibiotic trimethoprim tethered to a synthetic ligand of FK506-binding protein through a photocleavable linker. Synthesis of zapalog was performed by Medicilon.

zapERtrap：光调节的内质网释放系统揭示了意想不到的神经元运输途径，Zapalog的合成通过永乐高进行

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